天士力闯关美国FDA 对中药国际化作出四个贡献

杨世璋天士力进军美国FDA已经20年,复方丹参滴丸成为全球首个成功进行美国FDAⅢ期临床试验的复方中药。前不久,天士力在上海证交所网站发布公告,及时向投资者披露该药美国FDAⅢ期临床增补验证性试验的最新信息,这表明复方丹参滴丸距美国FDA新药申报成功只差一步之遥。闯关FDA是前所未有的艰难探索据了解,早在2002年,由国家八部委局制订的《中药现代化发展纲要》提出,到2010年,“争取有2-3个中药品种进入国际医药主流市场”。可是到目前为止,还没有一个复方中成药进入国际医药主流市场。国家为推进中药国际化,曾推举一些企业进军美国FDA,在进取中,有的知难而退,有的中途夭折,唯有天士力单兵独进,从1997年开始,经过十年准备、十年闯关的20年磨一剑,使复方丹参滴丸成为了全球首个成功进行美国FDAⅢ期临床试验的复方中药。天士力控股集团董事局主席闫希军告诉记者,进军美国FDA存在着从文化理念到产业标准等诸多差异,企业面临着资金、技术、法律等重重壁垒,一切都是未知领域的探索。我们在20年的探索中,经历了从进取-攻坚-创新到实践-提升-再创新的艰难历程,取得了一系列的创新成果,带动了整个产业体系的集成创新,使传统中药发生了“脱胎换骨”的变化,实现了中药数字化、标准化、国际化的重大突破。2010年,复方丹参滴丸通过了美国FDAⅡ期临床试验进入Ⅲ期临床试验研究,对此,国家卫计委副主任、国家中医药管理局局长王国强说:“这意味着中成药的安全性、有效性,第一次得到了全球最严格的药政机构——美国FDA的认可。”闫希军称,今年8月31日,天士力在上海证交所网站发布公告披露最新信息,是告知投资者和消费者,复方丹参滴丸的美国FDA新药申报在稳步推进,增补验证性试验是申报工作的继续,美国FDA肯定了T89-07-CAESA临床试验价值,肯定了试验药物的安全性、有效性、质量可控性。业内人士认为,有着几千年历史的中药,到现在真正经久不衰的中成药不过几十个,复方丹参滴丸是现代中药的标志性产品,承担并完成了“国家重大科技成果推广项目”、“国家863计划项目”、“国家973基础科学研究项目”等40多个项目,它是国家推进中药现代化、国际化的一个创新性成果。广东省人民医院心内科主任陈鲁原教授称:“作为西医,在治疗冠心病时很少使用中成药,仅复方丹参滴丸等药品比较常用,这是因为复方丹参滴丸的基础研究比较深入,其有效组分、药代动力学、药理作用、剂型优势都很明确。”

中医药是中华民族传承五千年的奇丽瑰宝,中药产业一直以来也都是我国的传统优势产业。但不容忽视的是我国中药产业的技术标准体系还很不健全,中药出口额竟不足国际中草药市场的十分之一。随着全球经济一体化的迅猛发展,国外“洋中药”、“汉方药”的进口甚至对国内中成药市场造成了较大的冲击,更令人尴尬的是,我国至今竟然还无一例中成药产品以药品身份出口到欧美等主流医药市场,中医药国际化迫切期待突围。随着美国在2004年发布《植物药研究指南》,承认植物药的特殊性,其后又承认中医药学为独立科学体系,中医药企业国际化迎来了很好的时机。
在当前医药竞争不断加剧、新技术、新标准不断出现的背景下,少数几家企业、少数品种、散兵游勇式作战模式,难以实现中药产业整体走向国际化的历史使命。政府通过“重大新药创制”科技重大专项等方式加大了对中药国际化的政策引导和资金支持。值得关注的是,作为国家科技重大专项支持并列入国家十一五规划的项目,由天士力牵头实施的现代中药国际化产学研联盟正式启动。
预计3年后将以药品身份在美上市
通过美国食品与药品监督管理局审批并由此进军西方主流医药市场一直是中国医药企业的梦想,但药品通过FDA上市批准是个极其严格的过程,一个新药从基础研究到获得FDA授予临床研究批件约需5年,
从I期临床到Ⅲ期临床实验结束约需7年,FDA审批约需12个月,整个研发过程通常花费高达数亿美元。纵观全球,每年能够通过美国FDA上市批准的新药不超过20个。
时代呼唤弄潮儿,现代中药领军企业天士力集团敢于承担推动中药现代化、国际化的历史责任,成立16年来,从1400万起步发展至今资产总额达94亿元。天士力以创新研发现代中药奠基立业,从现代中药的研发和生产开始,带动形成了一条集药物研发、药材种植、有效中药组分分离、制剂生产和市场营销各环节的现代中药产业链,建设了国内领先的现代中药数字化制造平台、数字化提取中心以及中国最大的中药冻干粉针剂生产基地。天士力拳头产品复方丹参滴丸已连续9年销售额超过10亿元,2009年销售额14.6亿元,已然成为国内单品销量最高的中成药品种。
天士力的主打产品复方丹参滴丸于1998年首次获得美国食品与药品监督管理局IND后,通过在国内进行大量的深入基础研究,于2007年启动FDAⅡ期临床试验,临床试验在美国纽约、佛罗里达、德克萨斯和加利福尼亚等分布于美国东南西北中地区的15个临床中心,完全按照国际公认的GCP临床试验标准严格进行。
在美国人身上试验中药绝非轻而易举。起初,由于从病人、医生、伦理委员会到保险机构等多方面对试验中药的疗效特别是安全性的担忧,以致入组病例相当困难,后来,随着试验的进展很快改变了这种局面。有一入组病例是白人牧师,他把自己从开始担忧到后来受益的亲身经历在教堂中作现身说法,感动了四位患有冠心病的教友自告奋勇作临床试验。正是这种口碑相传,使Ⅱ期临床试验入组病例超出原计划30%,全部研究终于在2010年年初顺利结束。结果显示,对国际公认的治疗心绞痛的黄金疗效指标(即最大运动耐受时间)既有统计学意义又有临床意义的显著改善;对其他疗效指标,如减少每周心绞痛发作频率、降低每周的硝酸甘油消耗等,都一致地指向同一个方向并且遵循几乎相同的量效规则,而且在临床上及统计上均有显著意义。更重要的是,临床试验中没有出现药物相关的不良反应,这在任何西药的研究中几乎是不可能的,对澄清人们对中药的偏见有重要的现实意义。

中成药无法以药品身份进入美国市场的状况在3年后有望得到改变。在举办的“现代中药国际化产学研联盟启动暨复方丹参滴丸FDAⅡ期临床试验结果报告会”上,卫生部副部长、中国中医药管理局局长王国强宣布:我国首个中成药复方丹参滴丸正式完成美国食品药品监督管理局的二期临床,有望在3年后成为以药品身份进入美国的第一个中成药。

天士力集团董事长闫希军介绍,历时三年的复方丹参滴丸Ⅱ期试验圆满完成,世界最严格的临床研究证明了其安全性及有效性。FDA表示,复方丹参滴丸Ⅱ期临床试验结果很好,同意开展Ⅲ期临床研究。未来,天士力将在2年内,在全球建立50~70个临床试验中心,完成FDAⅢ期临床试验。预计3年后,复方丹参滴丸将以药品身份在美国及全球上市。
推动中医药国际化进程
目前国际上并没有通行的关于中药的标准和规则,抢占中药世界标准竞争的制高点是中医药国家战略的一件大事。闫希军认为,为了实现中药国际化,天士力用科学方法主动去与西方发达国家法规接轨,共同研究一套适应中医药研究和评审的标准,建立起有效方法学和标准化体系,是在探索一条中药国际化的路径,这种意义远远超过了一个产品的成败得失。通过复方丹参滴丸FDA临床试验过程,增进了与FDA的交流、了解与合作,从而,为中医药走向国际化,建立了一条通路,搭建了一个平台,使复方丹参滴丸FDA临床试验的有益积累转化成为重要资源。这个标准的示范意义非常重大。
卫生部副部长王国强认为“中药国际化深受药政、资金、技术、标准、人才和市场开拓等难题的制约,探索研究复方丹参滴丸为什么能够走到今天,走出路径和方法是什么,其意义作用深远。复方丹参滴丸成为首个顺利完成美国FDAⅡ期临床研究的中药复方制剂,这是我国中药发展历程上具有重要标志性意义的大事,它说明中药和西药一样,能够经受欧美西方国家安全性和疗效标准的严格考验,对推动国内更多优秀的中成药产品走向国际市场具有积极的示范作用”。
现代中药国际化产学研联盟成立
日前,作为国家科技重大专项支持并列入国家十一五规划的项目,由天士力牵头实施的现代中药国际化产学研联盟正式启动。
该“联盟”由天士力与北京大学、天津大学、北京中医药大学、天津中医药大学以及扬子江药业、修正药业等17家校企共同组建,是一个政府推动、企业为主、院所支持、市场化运作的实体。是唯一一个关于中医药国际化的产学研联盟课题,表明国家对这一战略性新兴产业发展的高度重视。“现代中药国际化产学研联盟”的建立,是科学发展中医药产业的创新之举,将成为以集成产学研各方面资源之合力进军国际化的强大平台。“联盟”
主旨是集成产学研各方面研发、技术、人才、资金等要素资源,以要素合力突破制约瓶颈,打破中医药国际化进展缓慢的僵局。“联盟”将通过机制的作用,把复方丹参滴丸FDA临床试验转化成的资源,服务于更多的企业,使中医药进入国际医药主流市场少走弯路、规避风险。“联盟”投入运行后,将筛选国内具有代表性的优秀中成药品种,按照国际标准进行全面系统的研发与开发,将突破质量、安全性和临床疗效评价等各项关键技术障碍,与国际标准接轨,以创新药物进入国际医药主流市场。
让中医药文化唱响世界、让祖国医药走向世界,为全球人民的健康服务,是中医药产业先驱们萦绕百年的梦想,更是全国人民与我国历届领导人的期盼。现代中药复方丹参滴丸圆满完成美国FDAⅡ期临床试验,意味着中国中成药的安全性和有效性以及质量控制标准第一次得到了全球最严格的药监机构FDA的正式认可,必将成为中国中药现代化、国际化的里程碑,而随着“现代中药国际化产学研联盟”的全面启动,在不远的将来,以天士力复方丹参滴丸为代表,更多的优势中药品种将以药品身份进入欧美主流医药市场,让中医药文明之花开遍世界各地、千家万户!

由于中成药的成分、机理难以明确,一直以来都无法以药品的身份为欧美市场所接受。目前正在申报美国FDA的中成药也只是少数几个品种,过程也相当漫长。据介绍,复方丹参滴丸在1997年获得美国FDA的临床试验批件后,直到2007年才启动了FDA二期临床试验,试验在今年年初结束。

“但我感觉美国FDA对中药的申报态度是积极的,标准是严格的,策略是灵活的,具体问题是能够协商解决的。”经历了13年的申报之路,天士力集团董事长闫希军说。他表示,在欧美国家,新药研发的资源越来越少,以化学药物为主导的新药开发周期长、投资大、风险高,化学创新药物新药开发越来越困难。为此,美国FDA也在转变观念,开始接受多味中药、数十个化合物、多效应、多个控制指标的复方中药制剂。

曾经在美国FDA工作多年的天士力北美分公司首席执行官孙鹤表示,中成药的花费较低,这对目前正着手医改的美国来说具有非常大的吸引力。“因此,中成药在国内的临床试验、销售数量、出口金额等数据都能为美国FDA所接受。”

闫希军透露,天士力将投入资金2亿至3亿元于明年初启动FDA三期临床试验,主要用于参加试验的病例花费、建设海外试验配套产能等。一旦试验顺利完成,预计3年后,复方丹参滴丸有望以药品身份在美国上市。

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